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Pharmacology

Concept

  1. 阐明药物与机体相互间作用的基本规律和原理。
  2. 指导临床合理用药，发挥药物的最佳疗效，减少不良反应的发生。
  3. 开发新药。
  4. 为中医药现代化提供研究方法。

History

Research methods

药物作用类型

  1. 局部作用和吸收作用 - Local action & Absorptive action 按药物作用部位可分为局部作用和吸 收作用。局部作用是指药物无吸收而在用药部位发挥的直接作用，如皮肤局部给药、局麻药的局部 麻醉作用、口服硫酸镁的导泻作用。吸收作用也称全身作用（general action），是指药物被吸收入血 后分布到机体各部位而产生的作用，如口服地高辛吸收后产生的强心作用，注射硫酸镁产生的抗 惊厥和降压作用。
  2. 原发作用和继发作用 - Primary action & Secondary action 按药物作用产生的先后可分为原发 作用和继发作用。原发作用又称直接作用（direct action），是指药物对机体首先产生的作用，如 地高辛口服吸收后直接作用于心脏，使心肌收缩力增强。继发作用又称间接作用（indirect action）， 是指由药物的原发作用引起的进一步作用，如地高辛增强心肌收缩力的作用可使心排血量增加， 从而使肾血流量增加而产生利尿作用。
  3. 对因治疗和对症治疗 - Etiological treatment & Symptomatic treatment 按药物治疗作用的 目的和效果，可分为对因治疗和对症治疗。对因治疗的用药目的在于消除原发致病因素， 也称治本，如乳痈化疗药物杀灭病原微生物治疗感染性疾病。对症治疗的用药目的在于消除或减 轻疾病症状，也称治标。如吗啡用于严重剧痛，阿司匹林用于发热。这种治疗不能消除病因，仅能解 除患者痛苦，但对病因未明或暂时无法根治的疾病是非常必要的。

药物作用规律

  1. 特异性与选择性 Specificity & Selectivity
  2. 两重性 - Duralism
  3. 量效关系 - Dose-effect relationship
  4. 构效关系 - Structure activity relationship

Mechanism of action

药物的作用机制可分为药物作用的受体机制和非受体机制

受体分布

受体广泛地存在于中枢神经系统和外周组织，既分布于突触后膜，又分布于突触前膜。根据 其在细胞的存在位置可分三类。

  1. 细胞膜受体 位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受 体及胰岛素受体等。
  2. 胞质受体 位于靶细胞的胞质内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。
  3. 细胞核受体 位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体。 有些受体还有亚型，有些细胞存在多种受体，各种受体具有特定的分布部位和特殊的功能。

受体特性

受体由于其结构的特殊性，以及数量和分布特点，从而形成了一些基本特性。

  1. 特异性（specificity） 一种受体能准确识别特定的配体并与其结合，产生特定的生理效应。 有时同一种受体星然可以为几种不同的对物所激动，但这些药物必然都有某一特定的结构。
  2. 敏感性（sensitivity）受体只占细胞体积极微小的一部分，且有些药物仅在 10-12~10-9 mol/L 时就能引起明显的生理效应。这一高度生理活性是由极微量的药物-受体复合物激活的一系列 生物化学员应克成的，放曼体具有很高的敏心准。
  3. 饱和性（saturality）能与配体结合并引起效应的受体数目有限，且在体内有特定的分布 点，当配体达一定浓度时，再增加配体浓度，受体的效应不再增加。
  4. 可逆性（reversibility）配体与受体结合是可逆的，从配体-受体复合物解离下来的配体仍 是原形，此时受体也恢复原有状态。
  5. 变异性（muliple-variation）表现在同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同 的效应。另外，多种受体还存在不同的亚型。有时一种药物可以与几种不同亚型的受体结合引起 效应，甚至与几种不同的受体结合引起效应。

药物与受体相互作用

不少药物通过与受体结合而产生效应。多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引 力（范德华氏力，Van der Waals force）、离子键、氢键形成药物受体复合物。由于这些键引力不大， 容易解离，为可逆性结合，故药物作用时间比较短暂。少数药物是通过共价键与受体形成复合物， 由于共价键结合牢固，不易解离，故药效持久。按修正后的占领学说，药物与受体结合后要引起生 理效应，须具备两个条件，即具有亲和力和内在活性。① 亲和力（affinity）是指药物与受体结合的 能力。作用性质相同的药物相比较，亲和力大者结合力强。② 内在活性（intrinsic activity）也称效 应力（efficacy），是指药物本身内在固有的，与受体结合后可引起受体激动产生效应的能力，是药物 最大效应或作用性质的决定因素。 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分成三种类型。

  1. 激动药（agonist）或称兴奋药，指既有较强的亲和力，又有较强的内在活性的药物。这些 药物与受体结合能产生该受体兴奋的效应，如去甲肾上腺素与 a 受体结合引起血管收缩、血压 升高。
  2. 拮抗药（antagonist又称阻断药，bocker）指具有较强的亲和力，而无内在活性的药物。这 些药物与受体结合后不能产生该受体兴奋的效应，却因占据受体而拮抗激动药的效应。如阿托品 与 M 受体结合后，拮抗乙酰胆碱及毛果芸香碱的作用，表现出胃肠平滑肌松弛等。拮抗药按其作 用性质可分为竞争性和非竞争性两类：① 竞争性拮抗药（competitive antagonist）：可与激动药竞 争相同受体，其结合是可逆的。② 非统争性指抗药（noncompetitive antagonist）：能不可逆地作用于某些 部位而妨码激动药与受体结合，并措抗激动药的作用。
  3. 部分激动药(partial agonist), 指具有激动药和结抗药双罪特性的药物。这类药物的亲和力 较强，但内在活性弱，其单独应用时产生软弱的激动效应。若与激动药合用，随着其浓度增大，表现 出拮抗激动药的作用，使同浓度激动药的效应下降，须增大浓度才能达到最大效应。

Nerve System

传出神经系统的解剖学分类

传出神经系统分为自主神经系统（autonomic nervous system）和运动神经系统（somatic motor nervous systetn）。自主神经系统包括交感神经系统（sympathetic nervous system）和副交感神经系 统（parasympathetic nervous system），主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经则支配骨骼 肌。自主神经从中枢神经系统发出后经过神经节中的突触（synapse）更换神经元，然后才到达所支 配的效应器。因此、有节前纤维和节后纤维之分。运动神经从中枢神经系统发出后，途中不更换神 经元而直接抵达所支配的骨骼肌

传出神经按递质分类

传出神经根据末梢释放的递质不同，可分为胆碱能神经（cholinergic nerve）和去甲肾上腺素能 神经（noradrenergic nerve）。胆碱能神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱（acetylcholine,ACh），包括运 动神经、交感神经和副交感神经的节前纤维，全部副交感神经节后纤维及少数交感神经节后纤维 （如支配汗腺分泌和骨餡肌血管的神经）。去甲肾上腺素能神经兴奋时末梢释放去甲肾上腺素 （noradrenaline, NA，或 norepinephrine, NE），包括大部分交感神经节后纤维

突触结构

传出神经神经元与神经元之间，以及神经元与效应器官之间的衔接处称为突触，电子显微镜显示传出神 经末梢与次一级神经元或效应器间并不直接相连，其中间有宽 15~1000 nm 的间隙，称为突触间隙（synapuc cleft）。传出神经末梢靠近间隙的细胞膜称为突触前膜，效应器（或次一级神经元）靠近间隙的细胞膜称为突触 后膜。突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜所组成的。正常情况下，当神经冲动到达神经末梢时，突触前 ．膜即释放出传递信息的化学物质—递质，然后通过突触间隙兴奋突触后膜上相应受体而影响效应器的活 动，这一过程称为化学传递。去甲肾上腺素能神经末梢分为许多细微的神经分支，分布于平滑肌细胞之间，其 分支都有连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，称为膨体（varicosity）。每个神经元约有 3 万个膨体，每个膨体则含有 1000 个左右囊泡（vesicle），囊泡内含有高浓度的 NA；胆碱能神经末梢囊泡内则含大量 ACh，囊泡为递质合成、 转运和储存的重要场所；运动神经末梢内靠近突触前膜处也有很多囊泡，内含大量 ACh，在其突触后膜还有许 多皱褶，其中充满了水解乙酰胆碱的胆碱酯酶。

递质

早在 100 年前，科学家们对神经与神经间或神经与肌肉间的冲动传递就已开始争论，其焦点是上述冲动传 递是电传递还是化学物质传递。1921 年德国科学家 Loewi 在著名的离体双蛙心灌流实验中发现，当迷走神经 兴奋时，可以释放一种物质，这种物质能抑制另一个蛙心的收缩，后于 1926 年证明这种抑制物质就是乙疏胆碱 。而对于交感神经，直到测定微量儿茶酚胺的特异性化学和生物学方法建立后，Von Euler 才在 1946 年证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质为去甲肾上腺素。至此，传出神经系统的化学传 递学说才臻于完善。这一学说已为形态学、生理学、生物化学和药理学等学科的各种研究所证实。

乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach)

乙酰胆碱主要在胆碱能神经末梢合成，由胆碱和乙酰辅酶 A （acetylcoenzyme A） 在胆碱乙酰化酶（choline acetylase）的催化下合成，并转运到囊泡中储存，部分则以游 离形式存在于胞质中。当神经冲动到达时，突触前膜对 Ca’t 通透性增高，Ca't 大量内流，使囊泡膜 前移与突触前膜相融合并胞裂外排（exocytosis）。每一冲动可促使几百个囊泡排空，释放到突触间 隙，胞裂外排（或胞吐），与突触后膜上的胆碱受体结合，并使效应器产生生理效应。ACh 作用的消 失主要是在释放后数毫秒內被突触何隙的胆碱酯酶水解力胆碱和乙酸。其中 1/3 ～ 1/2 的胆碱又 可被神经末梢摄取，供再合成 ACh

去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA)

去甲肾上腺素主要在去甲肾上腺素能神经末梢的膨体内合成。酪氨酸（tyrosine, Tyr）是合成 NA 的基本原料，从血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶 作用生成多巴胺（dopamine, DA），然后进入囊泡内，经多巴胺 β 羟化酶的催化转化为 NA，并与 ATP 和嗜铬蛋白结合储存于囊泡中。在肾上腺髓质中大部分 NA 在苯乙胺-N-甲基转移酶的作 用下进一步甲基化生成肾上腺素。在上述参与递质合成的酶中，酪氨酸羟化酶是限速酶。当神统 冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排的方式，将囊泡中所含的 NA、ATP、嗜铬颗粒 蛋白和多巴胺阝羟化酶等一起排入突触间隙。释放到突触间隙中的 NA 有 75%～ 90%迅速通过突 触前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中储存（摄取 1）。这种依赖于胺泵的主动转运过程，是 该递质作用终止的主要方式。神经末梢内囊泡外 NA 可被线粒体膜所含单胺氧化酶（MAO）所灭 活。非神经组织如心脏、平滑肌等也能摄取 NA（摄取 2），摄取后被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶 （COMIT）和 MAO 所灭活。此外，尚有少量 NA 从突触间隙扩散到血液中，最后主要被肝肾组织中 的 COMT 和 MAO 所灭活。代谢物最终大部分形成 3-甲氧-4-羟扁桃酸（VIMA）从尿中 排出。

胆碱受体（cholinergic receptor）

胆碱受体是能选择性地与 ACh 结合的受体，又可分为 M 胆碱受体和 N 胆碱受体。

  1. M 胆碱受体 又称 M 受体，对毒草碱（muscarine）敏感，主要分布在节后胆碱能神经纤维所 支配的效应器细胞膜上。近年来发现 M 受体又可分为五种亚型，但其生理功能和药理作用明确的 是M1、M2和M3三种亚型 M1受体主要分布于胃壁细胞、神经节和中枢神经系统，其选择性阻断药为哌仑西平(pirenzepine)。 M2受体主要分布在心脏、脑（间脑、脑桥）、自主神经节、平滑肌，其选择性阻断药为 tripitramine。 M3受体主要分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节，其选择性阻断药为达非那新 （darifenacin）。
  2. N 胆碱受体 又称 N 受体，对烟碱（nicotine）敏感，主要分布在神经节细胞、骨骼肌细胞和 中枢神经系统。N 受体又分为 NM 受体和 NN 受体。位于神经节的 N 受体为 NM 受体，它可选择性 地被六甲双铵（hexamethonium，C6，又称六烃季胺）所阻断。位于骨骼肌上的 N 受体为 NM 受体， 它可选择性地被筒箭毒碱（tubocurarine）所阻断。

肾上腺素受体（adrenergic receptor）

肾上腺素受体能选择性地与去甲肾上腺素或肾上腺素结合，肾上腺素受体又可分为两大类： 1. α肾上腺素受体 简称 α受体，又可分为α1和α2受体。 α1 受体能被哌唑嗪（prazosin）阻断，主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 α2 受体能被可乐定（clonidine）激动，并为育亨宾（yohimbine）阻断，主要分布在血管平滑肌、血 小板、脂肪细胞、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢。 2.β肾上腺素受体 简称β受体，可分为三种亚型。 β1 受体能为多巴酚丁胺（dobutamine）选择性激动，阻断药为美托洛尔（metoprolol），主要分布 于心脏、肾小球旁系细胞。 β2 受体选择性激动药为特布他林（terbutaline），阻断药为布他沙明（butoxamine），主要分布于 平滑肌、骨骼肌、肝等。 β3 受体主要分布在脂肪细胞，包括普萘洛尔（propranolol）在内的多数阝受体阻断药不能阻断 β3受体，尚无选择性激动药和阻断药。

多巴胺受体（dopamine receptor）

多巴胺受体是能选择性地与DA 结合的受体，又分为两种亚型，位于肾、肠 系膜、心脏血管平滑肌及心肌的多巴胺受体为 D1受体，外源性多巴胺主要激动D1受体，用于治疗 休克。位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体为D2受体。

Cholinomimetic drugs - 拟胆碱药

拟胆碱药是一类能产生与乙酰胆碱相似作用的药物，按作用机制可分为直接作用于胆碱受体的拟胆碱药和抗胆碱酯酶药。

Pilocarpine - 毛果芸香碱

[药理作用]

  1. 直接激动 M受体，对眼和腺体作用明显
  2. 缩瞳：激动瞳孔括约肌 M受体，使瞳孔缩小
  3. 降低眼内压：缩瞳使虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水回流增加
  4. 调节痉挛：激动睫状肌 M受体，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清楚、远物模糊

[临床应用]

  1. 青光眼：开角型与闭角型青光眼的首选药物之一
  2. 虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连
  3. 口干症：促进唾液腺分泌

[不良反应]

  1. 局部滴眼可引起视物模糊、眼痛、眉弓疼痛
  2. 吸收后可引起 M样症状：流涎、出汗、支气管痉挛、胃肠道平滑肌痉挛
  3. 过量可用阿托品 (Atropine) 拮抗

Neostigmine - 新斯的明

[体内过程]

  1. 脂溶性低，口服吸收差，极少透过血脑屏障
  2. 血浆蛋白结合率低，主要经肝脏代谢，部分原形经肾排泄

[药理作用]

  1. 可逆性抑制 乙酰胆碱酯酶 (AChE)，使 ACh 在突触间隙蓄积
  2. 直接激动骨骼肌运动终板上的 N2受体
  3. 促进运动神经末梢释放 ACh
  4. 对骨骼肌兴奋作用最强，对胃肠和膀胱平滑肌作用次之，对心血管、腺体、眼和支气管作用较弱

[临床应用]

  1. 重症肌无力：一线治疗药物
  2. 手术后腹气胀和尿潴留：促进肠蠕动和膀胱收缩
  3. 阵发性室上性心动过速：通过兴奋迷走神经减慢心率
  4. 非去极化型肌松药过量中毒的解救

[不良反应]

  1. 过量可致胆碱能危象：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌束颤动、心动过缓
  2. 可用阿托品 (Atropine) 对抗，重症肌无力患者需严格调整剂量

[禁忌症]

  1. 机械性肠梗阻
  2. 泌尿道梗阻
  3. 支气管哮喘

Anticholinergic drugs - 抗胆碱药

Atropine - 阿托品

[药理作用]

  1. 阻断 M胆碱受体，大剂量可阻断 N1受体
  2. 腺体：抑制唾液腺、汗腺、呼吸道腺体分泌
  3. 眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹（视近物模糊）
  4. 平滑肌：松弛多种内脏平滑肌（胃肠、膀胱、胆道作用较弱）
  5. 心血管：治疗量使心率短暂减慢（阻断突触前膜 M1受体），大剂量加快心率；改善微循环，对抗休克
  6. 中枢：大剂量可兴奋延髓和大脑，中毒量致烦躁、幻觉、谵妄

[临床应用]

  1. 解除平滑肌痉挛：内脏绞痛（胃肠绞痛、膀胱刺激症状）
  2. 抑制腺体分泌：全身麻醉前给药
  3. 眼科：虹膜睫状体炎、验光配镜（儿童）
  4. 缓慢型心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞
  5. 抗休克：感染中毒性休克
  6. 解救有机磷酸酯类中毒：早期足量使用

[不良反应]

  1. 口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、排尿困难、便秘
  2. 过量可致中枢兴奋（烦躁、谵妄）、高热，严重者可转抑制致昏迷呼吸衰竭

[禁忌症]

  1. 青光眼（闭角型）
  2. 前列腺肥大
  3. 幽门梗阻、肠梗阻

Anisodamine - 山莨菪碱

[药理作用]

  1. 作用与阿托品相似，选择性更高
  2. 解除血管痉挛、改善微循环作用突出
  3. 抑制腺体分泌和扩瞳作用仅为阿托品的 1/20～1/10
  4. 不易透过血脑屏障，中枢兴奋作用极弱

[临床应用]

  1. 感染中毒性休克：首选微循环扩张药
  2. 内脏平滑肌绞痛：胃肠痉挛、胆道痉挛
  3. 血管神经性头痛、眩晕症

Scopolamine - 东莨菪碱

[药理作用]

  1. 外周抗 M受体作用与阿托品相似
  2. 中枢作用以抑制为主：镇静、催眠、防晕止吐
  3. 抑制腺体分泌和扩瞳作用强于阿托品
  4. 大剂量可致意识消失、麻醉样状态

[临床应用]

  1. 晕动病（晕车、晕船）及妊娠呕吐
  2. 麻醉前给药（镇静+抑制腺体）
  3. 帕金森病：减轻流涎、震颤
  4. 中药麻醉及抗休克辅助用药

Adrenomimetic drugs - 拟肾上腺素

| 拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs） 是一类药理作用和化学结构与肾上腺素或去甲肾上腺素 相似的胺类药物，故又称拟交感胺类药（sympathomimetic amines）。该类药物的作用机制主要是 激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而产生肾上腺素样作用。拟肾上腺素药可 分为主要兴奋 a 受体、B 受体、a、B 受体和 a.B 及 DA 受体的药物，代表药物分别为去甲肾上腺 素、异丙肾上腺素、肾上腺素和多巴胺，主要影响心血管系统，可用于心血管疾病和休克的治疗及抢 救。其中，肾上腺素可用作过敏性休克的首选，还可用于心脏停搏、支气管哮喘等；异丙肾上腺素可 用于心脏停搏、房室传导阻滞、支气管哮喘及感染性休克；去甲肾上腺素由于血管收缩作用过强，目 前仅限用于早期神经源性休克；多巴胺因能扩张肾血管，可用于各种休克。

去甲肾上腺素 NA

[体内过程]

  1. 口服无效（被肠液破坏、首过消除明显），仅静脉滴注给药
  2. 不易透过血脑屏障，外周作用为主
  3. 主要被 COMT 和 MAO 代谢，代谢产物为 VMA（3-甲氧-4-羟扁桃酸）从尿排出

[药理作用] 主要激动 α 受体，对 β1 受体作用较弱，对 β2 几乎无作用

  1. 血管 激动 α1受体，强烈收缩小动脉和小静脉（皮肤黏膜 > 肾脏 > 肠系膜 > 脑/骨骼肌）
  2. 心脏 激动 β1受体，心肌收缩力增强，但在整体中因血压升高反射性兴奋迷走神经，心率常减慢
  3. 血压 小剂量收缩压升高、舒张压略升；大剂量两者均显著升高
  4. 其他 大剂量可致肾血管强烈收缩，尿量减少；对平滑肌无明显作用

[临床应用]

  1. 早期神经源性休克（血管扩张所致低血压）
  2. 药物中毒性低血压（如全麻药、氯丙嗪过量）
  3. 上消化道出血：口服稀释液，收缩胃黏膜血管止血

[不良反应]

  1. 局部组织坏死：外渗致血管强烈收缩，可用酚妥拉明局部浸润解救
  2. 急性肾功能衰竭：肾血管持续收缩
  3. 停药后血压骤降：应逐渐减量停药

[禁忌症]

  1. 高血压、动脉硬化、器质性心脏病
  2. 少尿或无尿者慎用
  3. 孕妇禁用

Isoprenaline - 异丙肾上腺素

[体内过程]

  1. 口服无效（肠黏膜硫酸化代谢），舌下含服或气雾吸入、静脉给药
  2. 主要经 COMT 代谢，不被 MAO 代谢，作用维持约 1 h
  3. 不易透过血脑屏障

[药理作用] 纯 β 受体激动药（β1 + β2），无 α 受体作用

  1. 心脏 强烈激动 β1受体，心率加快、心肌收缩力增强、传导加速、心排血量增加
  2. 血管和血压 激动 β2受体，骨骼肌血管舒张，外周阻力降低；收缩压升高而舒张压下降，脉压增大
  3. 支气管平滑肌 激动 β2受体，强力舒张支气管，抑制组胺等过敏介质释放
  4. 代谢 促进糖原分解和脂肪分解，升高血糖和游离脂肪酸

[临床应用]

  1. 房室传导阻滞（II、III 度）
  2. 心脏骤停（心室内注射）
  3. 支气管哮喘急性发作（现已少用，因心脏不良反应多）
  4. 感染性休克（已很少使用，被多巴胺等替代）

[不良反应]

  1. 心悸、心动过速、心律失常（甚至室颤）
  2. 头痛、面部潮红
  3. 久用可致心肌缺氧

[禁忌症]

  1. 冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进
  2. 心绞痛、室性心律失常患者禁用

Adrenaline - 肾上腺素

[体内过程]

[药理作用] 兴奋 α 和 β 受体，属于 α 和 β 受体兴奋药

  1. 心脏
  2. 血管
  3. 血压 静脉注射肾上腺素的典型血压变化为：给药后迅速出现明显的在压作用，而后出现微弱的降 压作用。若业先给予有 a 受体阻断作用的药物（如鎮丙暌），再给肾上服素，此时由于昆受体作用占 优势，使升庄在用转为降压作用，称火对肾上腺素作用的翻转
  4. 平滑肌 可兴奋支气管平滑肌上的民，受体而使支气管平滑肌舒张，当气管处于痉李状态 时，作用明显。另外还可兴奋支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞上的 B 受体，抑制肥大細胞释 政组胶和其他过敏介质，以及兴奋支气曾黏膜上的 α 受体，使黏膜血管收缩，毛细血管的通透性降 低，有利于消除支气管黏膜水肿
  5. 代谢肾上腺素可使机体的代谢增强，组织的耗氧量显著增加（20%~30%），体温升高。

[临床应用]

  1. 心脏骤停 可用于溺水、麻醉意外、手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等引起的 心脏停，具有起搏作用。应用肾上腺素做心室内注射时，必须同时采取心脏按压、人工呼吸、纠正 酸中毒等措施。对电击引起的心脏停搏，应配合使用除器或利多卡因等药物除颤
  2. 过敏性休克 治疗过敏性休克的首选药，休克时，由于心脏抑制和小血管扩张、毛细血 管通處旺棉加，那环血健降低，导致血压下降；同前由于文气管痉率，可出现呼吸困难等症状。你 上腺素可兴奋 a 受体，收缩小动脉和毛细血管，降低通透性；同时兴奋 B 受体，改善心功能；另外 兴奋 B 受体可缓解支气管痉挛和减少过敏介质释放。总之，应用肾上腺素，可迅速级解过敏性休 克引起的心跳微弱、血压下降、喉头和支气管黏膜下水肿及支气管平滑肌痉挛引起的呼吸困难等 症状
  3. 支气管哮喘能解除哮喘时的支气管平滑肌痉挛，还可以抑制组织和肥大细胞释放过敏物 质，并可通过对支气管黏膜血管的收缩作用，减轻气管水肿和渗出，控制支气管哮喘的急性发作， 皮下或肌内注射数分钟后起效。因不良反应严重，仅用于因支气管痉率所致的严重呼吸困难及支 气管哮喘急性发作。
  4. 与局麻药配伍肾上腺素加入局麻药注射液中配伍使用，可收缩局部血管，延缓局麻药的 吸收，延长局麻作用时间，减少其吸收中毒的可能性。一般局麻药中加入肾上腺素的浓度为 1/250000，一次用量不宜超过 0.3mg。但在肢体远端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等处手术时，局 麻药物中继少加入肾上腺素，以免引起局部组织敏血坏死。
  5. 局部止血 当熱黏酸和齿眼出血时，可将浸有 04%肾上腺素的纱布填塞出血处、以达到收 缩血管而止血的目的。

[不良反应]

一般不良反应为心悻、柯躁、头痛和血压升高等，大剂量时。受体兴奋过强使血 压剧升，有诱发脑出血的危险，老年人应当慎用。当民受体兴奋过强，心肌耗氧量增加，可引起心 肌缺血和心律失常，甚至纤颤。

[禁忌症]

高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化、糖尿病和甲状腺功能亢进症等患者禁用。

麻黄碱 - ephedrine

是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。其化学性质稳定，口服有效，易透过血脑屏障，大部分以原形经肾脏排泄，小部分经氧化脱胺失活。消除缓慢，作用持久，一次给药维持 3~6 h。麻黄碱可直接兴奋 α1, α2, β1, β2 受体，并能促进 NA 释放，间接发挥 NA 样作用。

[药理作用]

  1. 兼具直接激动肾上腺素受体和促进 NA 释放双重机制
  2. 心血管：升高血压（收缩压和舒张压均升高），心率变化不明显
  3. 支气管：舒张支气管平滑肌，作用较肾上腺素弱而持久
  4. 中枢：明显中枢兴奋作用（易透过血脑屏障），大剂量致烦躁不安、失眠
  5. 快速耐受性（tachyphylaxis）：反复用药后效应减弱，因递质储存耗竭

[临床应用]

  1. 轻症支气管哮喘（预防和辅助治疗）
  2. 鼻黏膜充血（滴鼻剂缓解鼻塞）
  3. 防治某些低血压状态（如腰麻、硬膜外麻醉引起的低血压）
  4. 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状

[不良反应]

  1. 中枢兴奋：失眠、不安、震颤
  2. 心血管：心悸、血压升高
  3. 排尿困难（前列腺肥大者慎用）
  4. 快速耐受性需控制用药间隔

[禁忌症]

  1. 高血压、冠心病、甲状腺功能亢进
  2. 前列腺肥大致排尿困难者
  3. 失眠患者慎用

Dopamine, DA - 多巴胺 是去里肾上腺素、肾上腺素生物合成的前体，药用的是人工合成品。

[药理作用]

主要兴奋 a.B，受体及多巴胺受体，对 B 受体作用微弱。

  1. 心脏 高浓度的多巴胺能兴奋心脏的 B，受体，还能促进肾上腺素能神经末梢释放 NA，使心 肌收缩力加强，心排血量增加；一般剂量对心率影响不大，大剂量可加快心率而诱发心律失常，但 作用较弱。
  2. 血管和血压 治疗量的多巴胺能激动皮肤、黏膜血管的 a 受体，收缩血管，并激动肾、肠系 讓和冠状血管上的多巴胺受体，舒张血管，但对 B 受体作用微弱，总体表现为对外周阻力影响不 大。由于该药在增加收缩压的同时对舒张压影响不大，会导致脉压增大。大剂量多巴胺 则可明显兴奋心脏和收缩血管，收缩压和舒张压均明显上升。血管收缩和血压升高的作用可被 a 受体阻断药酚妥拉明所拮抗。
  3. 肾脏 多巴胺能兴奋肾血管多巴胺受体，舒张肾血管，使肾血流量和肾小球滤过率增加，尿 量增加。同时多巴胺还能直接兴奋肾小管上的多巴胺受体，产生排钠利尿作用。但大剂量时，由于 兴奋肾血管 a 受体，使肾血管明显收缩，反使肾血流量减少，尿量减少。

[临床应用]

用于治疗各种休克，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰 竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征，以及补充血容量后休克仍不能纠正者，尤其伴有少尿及 周围血管阻力正常或较低的休克。此外，还可与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。由于可增加心 排血量，也可用于洋地黄和利尿药无效的心功能不全。

[不良反应]

一般较轻，偶见恶心、呕吐。剂量过大或滴注过快，可出现心动过速、心律失常 等，一旦出现，应减慢滴速或停药。

| 精神病早期表现：

Antiadrenergic drugs - 抗肾上腺素药

Phentolamine - 酚妥拉明

[药理作用]

  1. 竞争性阻断 α受体（对 α1 和 α2 均有阻断作用）
  2. 血管扩张，外周阻力降低，血压下降（静脉扩张＞动脉扩张）
  3. 心脏兴奋：反射性交感神经激活及阻断突触前膜 α2受体，导致心率加快、心肌收缩力增强
  4. 其他：拟胆碱作用（胃肠道平滑肌兴奋）、组胺样作用（胃酸分泌增加）

[临床应用]

  1. 嗜铬细胞瘤的诊断与治疗
  2. 去甲肾上腺素静滴外漏的解救
  3. 血管痉挛性疾病：雷诺病、血栓闭塞性脉管炎
  4. 难治性充血性心力衰竭（降低心脏前后负荷）
  5. 肾上腺素等拟交感药过量所致高血压危象

[不良反应]

  1. 体位性低血压、反射性心动过速
  2. 腹痛、腹泻、胃酸增多、诱发溃疡
  3. 注射部位静脉炎

Propranolol - 普萘洛尔

[体内过程]

  1. 脂溶性高，口服吸收完全，首过消除显著，生物利用度约 30%
  2. 肝代谢为主，肾排泄，易透过血脑屏障

[药理作用]

  1. 非选择性阻断 β受体（β1、β2），无内在拟交感活性
  2. 心脏：心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、心肌耗氧量下降
  3. 血管与血压：收缩血管（阻断 β2 受体），长期用药可降压
  4. 支气管：收缩支气管平滑肌，增加气道阻力
  5. 代谢：抑制脂肪分解，掩盖低血糖症状，减少肾素释放
  6. 抗心律失常、抗心绞痛

[临床应用]

  1. 高血压、心绞痛、心律失常（室上性）
  2. 甲状腺功能亢进：控制心动过速及震颤
  3. 偏头痛预防、特发性震颤、门脉高压
  4. 焦虑症辅助治疗

[不良反应]

  1. 心血管：心动过缓、低血压、诱发或加重心力衰竭、房室传导阻滞
  2. 呼吸系统：诱发或加重支气管哮喘
  3. 代谢：掩盖低血糖反应，影响糖原异生
  4. 反跳现象：长期用药骤停可致心绞痛加重、高血压反弹、心律失常

[禁忌症]

  1. 支气管哮喘、慢性阻塞性肺病
  2. 严重心动过缓、房室传导阻滞、心源性休克
  3. 重度心力衰竭

Anaesthetics - 麻醉药

麻醉药是一类能可逆性地引起机体感觉（尤其是痛觉）消失的药物，按作用范围分为全身麻醉药和局部麻醉药。

| 全身麻醉药 (general anaesthetics) 能可逆地引起中枢神经系统广泛抑制，使意识、感觉、反射暂时消失，骨骼肌松弛，用于外科手术。按给药途径分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。 | 局部麻醉药 (local anaesthetics) 在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，使局部痛觉消失，意识保持清醒。

全身麻醉药

[作用机制]

  1. 脂质学说：麻醉药脂溶性与麻醉强度正相关，作用于神经细胞膜脂质
  2. 蛋白质学说：直接作用于膜蛋白（离子通道），抑制 Na+、Ca2+ 通道，增强 GABA_A 受体和甘氨酸受体功能
  3. 现代观点：主要靶点为 GABA_A受体、NMDA受体、双孔钾通道 (K2P)

[麻醉分期]（乙醚麻醉经典分期，现静脉麻醉不明显）

  1. 第一期（镇痛期）：痛觉逐渐消失，意识存在
  2. 第二期（兴奋期）：意识丧失，反射亢进，呼吸不规则，血压升高，肌肉紧张
  3. 第三期（外科麻醉期）：兴奋转为抑制，反射减弱，肌张力逐渐消失，血压呼吸平稳，可进行手术
  4. 第四期（延髓麻痹期）：呼吸和循环中枢深度抑制，呼吸停止，血压下降，为危险信号

吸入性麻醉药 (inhaled anaesthetics)

代表药物：恩氟烷 (enflurane)、异氟烷 (isoflurane)、七氟烷 (sevoflurane)、地氟烷 (desflurane)、氧化亚氮 (N2O, 笑气)

静脉麻醉药 (intravenous anaesthetics)

  1. 硫喷妥钠 (thiopental sodium)：超短效巴比妥类，脂溶性高，迅速入脑，再分布终止作用。诱导快，无兴奋期，但镇痛弱、肌松差
  2. 丙泊酚 (propofol)：起效快、苏醒快、无蓄积，广泛用于诱导和维持麻醉。抑制呼吸和循环，注射部位疼痛。乳剂，含脂肪乳
  3. 氯胺酮 (ketamine)：NMDA 受体拮抗剂，产生"分离麻醉"（意识与感觉分离）。镇痛强，心血管兴奋，可致幻觉和谵妄

[全身麻醉药的不良反应]

  1. 呼吸抑制、血压下降
  2. 恶性高热 (malignant hyperthermia)：氟烷类+琥珀胆碱可诱发，表现为肌强直、体温骤升，用丹曲林 (dantrolene) 解救
  3. 肝肾功能损害（氟烷可致氟烷性肝炎）
  4. 术后恶心呕吐 (PONV)

局部麻醉药

[作用机制]

  1. 阻断电压门控 Na+ 通道，抑制 Na+ 内流，阻止动作电位产生和传导
  2. 对细神经纤维（痛觉纤维）作用快且持久，对粗纤维（运动纤维）作用慢
  3. 作用受 pH 影响：在碱性环境中非解离型多，易透过神经膜；感染部位酸性环境降低局麻效果

[理化性质与药效关系]

  1. 脂溶性↑ → 效价强度↑
  2. 蛋白结合率↑ → 作用时间↑
  3. pKa 决定起效速度：pKa 接近生理 pH 者起效快

常用局麻药

  1. 普鲁卡因 (procaine)：穿透力弱，不用于表面麻醉。酯类，被血浆假性胆碱酯酶水解。易过敏，需皮试
  2. 利多卡因 (lidocaine)：全能局麻药，穿透力强，可用于所有麻醉方式。酰胺类，肝代谢。也是抗心律失常药（IIb 类）
  3. 丁卡因 (tetracaine)：穿透力最强，主要用于表面麻醉。毒性大
  4. 布比卡因 (bupivacaine)：长效局麻药，作用时间 4～8 h。心脏毒性大，过量难解救
  5. 罗哌卡因 (ropivacaine)：长效，心脏毒性低于布比卡因，有感觉-运动分离阻滞特点

[局麻方式]

  1. 表面麻醉：药液滴敷或喷雾于黏膜表面
  2. 浸润麻醉：药液注射于皮下或手术野周围
  3. 传导麻醉（神经阻滞）：药液注射于神经干周围
  4. 蛛网膜下腔阻滞（腰麻）：药液注入蛛网膜下腔
  5. 硬膜外阻滞：药液注入硬膜外腔

[不良反应]

  1. 毒性反应：血药浓度过高致中枢兴奋→惊厥→抑制，心脏抑制→传导减慢、心肌收缩力下降。解救：地西泮控制惊厥，脂肪乳剂治疗局麻药全身毒性 (LAST)
  2. 过敏反应：酯类多见（代谢产物 PABA），酰胺类极少

Sedative-hypnotics - 镇静催眠药

Diazepam - 地西泮 (苯二氮卓类药物)

[体内过程]

  1. 脂溶性高，口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则
  2. 肝内代谢为去甲地西泮、奥沙西泮等活性代谢物，半衰期长
  3. 易透过血脑屏障和胎盘屏障

[药理作用]

  1. 激动 GABA_A受体 苯二氮䓬结合位点，增加 Cl- 通道开放频率，增强 GABA 介导的中枢抑制
  2. 抗焦虑：小剂量显著缓解焦虑、紧张
  3. 镇静催眠：缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少夜惊/夜游，对 REM睡眠 影响较小
  4. 抗惊厥与抗癫痫：抑制癫痫病灶异常放电扩散
  5. 中枢性肌肉松弛：抑制脊髓多突触反射

[临床应用]

  1. 焦虑症、神经衰弱
  2. 失眠症
  3. 惊厥、破伤风、子痫、小儿高热惊厥
  4. 癫痫持续状态：首选静脉注射药物
  5. 麻醉前给药及内镜检查前镇静

[不良反应]

  1. 嗜睡、头晕、乏力、记忆力减退、运动协调障碍
  2. 耐受性与依赖性（长期用药）
  3. 呼吸抑制（尤其与酒精、巴比妥类合用时）
  4. 过量解救：特异性拮抗剂为氟马西尼 (Flumazenil)

Phenobarbital - 苯巴比妥 (巴比妥类药物)

[体内过程]

  1. 脂溶性较低，口服吸收慢，达峰时间约 2～6 h
  2. 半衰期长（约 50～120 h），主要经肝代谢，可诱导肝药酶
  3. 易透过胎盘，新生儿易蓄积中毒

[药理作用]

  1. 增强 GABA 能神经传递：延长 GABA_A受体 Cl- 通道开放时间
  2. 阻断 AMPA受体，抑制谷氨酸介导的兴奋性传递
  3. 随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉作用
  4. 降低大脑皮层兴奋性，提高惊厥阈值

[临床应用]

  1. 癫痫大发作及癫痫持续状态
  2. 小儿高热惊厥、破伤风、子痫
  3. 镇静（现已少用，多被苯二氮䓬类取代）
  4. 新生儿高胆红素血症（诱导肝药酶促进胆红素代谢）

[不良反应]

  1. 后遗效应（次日嗜睡、眩晕）
  2. 耐受性与依赖性，戒断症状明显
  3. 肝药酶诱导作用（加速其他药物代谢）
  4. 呼吸抑制、低血压（过量），解救可用碳酸氢钠碱化尿液加速排泄

Antipsychotic drugs - 抗精神病药

Chlorpromazine - 氯丙嗪

[药理作用]

  1. 中枢多巴胺受体阻断：主要阻断中脑-边缘系统与中脑-皮层通路 D2受体，发挥抗精神病作用
  2. 镇吐：阻断延髓催吐化学感受区 D2受体（大剂量直接抑制呕吐中枢）
  3. 对体温调节中枢作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温随环境变化而升降
  4. 加强中枢抑制药作用，降低惊厥阈值
  5. 自主神经：阻断 α受体致血管扩张、血压下降；阻断 M受体致口干、便秘、视力模糊
  6. 内分泌：阻断结节-漏斗通路 D2受体，使催乳素分泌增加，促性腺激素、生长激素分泌减少

[临床应用]

  1. 精神分裂症：阳性症状（幻觉、妄想、躁动）控制首选
  2. 呕吐与顽固性呃逆（对前庭刺激引起的晕动病无效）
  3. 低温麻醉与人工冬眠疗法（配合哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂）
  4. 躁狂症及其他精神病性兴奋状态

[不良反应]

  1. 锥体外系反应 (EPS)：
    • 帕金森综合征：肌张力增高、面容呆板、动作迟缓
    • 静坐不能：反复踱步、坐立不安
    • 急性肌张力障碍：斜颈、吞咽困难、伸舌
    • 迟发性运动障碍：长期用药后出现口-舌-颊不自主舞蹈样动作（难逆，抗胆碱药可加重）
  2. 心血管：体位性低血压、心动过速
  3. 内分泌：乳房肿大、泌乳、月经紊乱、儿童生长抑制
  4. 其他：肝损伤、癫痫发作阈值降低、恶性综合征 (NMS)（高热、肌强直、意识障碍，需立即停药抢救）
  5. 局部刺激：深部肌注，避免皮下注射

[禁忌症]

  1. 冠心病、严重低血压、昏迷
  2. 癫痫患者慎用
  3. 帕金森病患者禁用
  4. 肝功能严重不全者慎用

Antidepressive drugs - 抗抑郁药

抗抑郁药是一类主要用于治疗抑郁症及其他情绪障碍的药物，通过提高脑内单胺类神经递质（5-HT、NE、DA）的浓度来发挥治疗作用。

Imipramine - 丙咪嗪 (三环类抗抑郁药 TCAs)

[药理作用]

  1. 抑制突触前膜对 5-HT 和 NE 的再摄取，提高突触间隙单胺浓度
  2. 阻断 M受体、H1受体、α1受体
  3. 对心血管有奎尼丁样作用（减慢传导）

[临床应用]

  1. 抑郁症（内源性、更年期、反应性）
  2. 遗尿症（儿童）
  3. 强迫症、惊恐障碍、神经性疼痛

[不良反应]

  1. 抗胆碱能：口干、便秘、视力模糊、排尿困难
  2. 心血管：体位性低血压、心动过速、心律失常
  3. 中枢：震颤、失眠或嗜睡，过量可致惊厥
  4. 治疗窗窄，过量致死率高

Fluoxetine - 氟西汀 (SSRIs)

[药理作用]

  1. 高选择性抑制 5-HT 再摄取，对 NE、DA 影响极小
  2. 无抗胆碱、抗组胺或 α受体 阻断作用
  3. 活性代谢物去甲氟西汀半衰期极长（约 7～15 天）

[临床应用]

  1. 抑郁症、强迫症 (OCD)、神经性贪食症、惊恐障碍
  2. 经前期烦躁障碍

[不良反应]

  1. 胃肠道：恶心、腹泻、食欲减退
  2. 中枢：失眠、焦虑、震颤、性功能障碍（常见）
  3. 5-羟色胺综合征（与 MAOI、曲马多等合用时）
  4. 停药反应较轻（因半衰期长）

MAOIs - 单胺氧化酶抑制剂

[药理作用]

  1. 抑制单胺氧化酶 A 和 B 型，减少 5-HT、NE、DA 的代谢失活，提高脑内浓度
  2. 代表药：苯乙肼、异卡波肼、司来吉兰（选择性 MAO-B）

[临床应用]

  1. 非典型抑郁症、难治性抑郁症
  2. 帕金森病（司来吉兰辅助治疗）

[不良反应]

  1. 直立性低血压、失眠、体重增加、性功能障碍
  2. 高血压危象：与含 酪胺 食物（奶酪、红酒、腌制品）同服可致儿茶酚胺大量释放，血压骤升
  3. 禁与 SSRIs、TCAs、拟交感药合用，换药需 2～3 周洗脱期

Antianxiety drugs - 抗焦虑症药

Benzodiazepines - 苯二氮䓬类

[药理作用]

  1. 结合 GABA_A受体 变构位点，增加 Cl- 通道开放频率，增强 GABA 抑制效应
  2. 抗焦虑：选择性作用于边缘系统，消除紧张恐惧
  3. 镇静催眠、抗惊厥、中枢性肌松
  4. 顺行性遗忘作用

[临床应用]

  1. 广泛性焦虑症、惊恐发作
  2. 失眠、术前镇静
  3. 癫痫、肌肉痉挛
  4. 酒精戒断综合征

[不良反应]

  1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调
  2. 耐受性与依赖性（长期使用）
  3. 呼吸抑制（与中枢抑制剂合用时风险剧增）

Buspirone - 丁螺环酮

[药理作用]

  1. 部分激动 5-HT1A受体，调节 5-HT 能神经传递
  2. 无镇静、肌松、抗惊厥作用
  3. 不与 GABA 系统直接作用，无成瘾性

[临床应用]

  1. 广泛性焦虑症 (GAD)
  2. 伴抑郁的焦虑状态

[不良反应]

  1. 头晕、头痛、恶心、兴奋不安
  2. 起效慢（约 1～2 周），不适用于急性焦虑或惊恐发作

Analgesics - 镇痛药

| 镇痛药是一类通过激动脑内阿片受体，消除和缓解疼痛的药物，包括阿片生物 碱类镇痛药、人工合成的阿片类镇痛药和其他镇痛药。吗啡具有强大的镇痛作用， 反复应用有明显的依赖性和呼吸抑制。哌替啶、芬太尼、安那度、喷他佐辛、强痛定 和二氢埃托啡等，依赖性较轻。哌替啶可代替吗啡用于镇痛和心源性哮喘，还可用 于麻醉前给药和人工冬眠。美沙酮除用于剧痛外还可用于吗啡和海洛因的脱毒治 疗。喷他佐辛依赖性极小，用于慢性剧痛。阿片受体拮抗药纳洛酮可用于阿片类 药物的急性中毒。

Morphine - 吗啡

[体内过程]

  1. 口服生物利用度低（首过消除约 60%），常皮下或静脉注射
  2. 脂溶性中等，部分透过血脑屏障和胎盘
  3. 肝内与葡萄糖醛酸结合为吗啡-3-葡萄糖醛酸苷（无活性）和吗啡-6-葡萄糖醛酸苷（活性镇痛物）
  4. 主要经肾排泄，少量经乳汁排出

[药理作用]

  1. 中枢神经系统：
    • 镇痛：强大，对持续性钝痛优于锐痛，提高痛阈
    • 镇静欣快：消除疼痛伴随的焦虑恐惧
    • 抑制呼吸：降低呼吸中枢对 CO2 敏感性，剂量依赖性
    • 镇咳：抑制延髓咳嗽中枢
    • 缩瞳：激动动眼神经副核，针尖样瞳孔
    • 催吐：兴奋延髓催吐化学感受区
  2. 平滑肌：
    • 胃肠：张力↑、蠕动↓，致便秘
    • 胆道：Oddi括约肌收缩，胆内压升高
    • 支气管：平滑肌轻度收缩
    • 膀胱：括约肌张力↑，排尿困难
  3. 心血管：扩张外周血管，组胺释放，可致体位性低血压
  4. 免疫：抑制免疫细胞功能

[临床应用]

  1. 其他镇痛药无效的急性锐痛和严重疼痛（创伤、烧伤、晚期癌痛）
  2. 心源性哮喘：减轻肺水肿、缓解窒息感、镇静
  3. 止泻：阿片酊用于严重腹泻

[不良反应]

  1. 呼吸抑制（致死主因）
  2. 便秘、尿潴留、胆绞痛
  3. 恶心、呕吐、体位性低血压
  4. 耐受性与依赖性（生理/心理成瘾）
  5. 过量三联征：昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制。解救：纳洛酮 (Naloxone)

[禁忌症]

  1. 分娩止痛（抑制新生儿呼吸）
  2. 支气管哮喘、肺心病
  3. 颅脑损伤致颅内压增高者
  4. 严重肝功能不全、休克未纠正者
  5. 哺乳期妇女

Pethidine - 哌替啶 (杜冷丁)

[药理作用]

  1. 激动 μ受体 为主，镇痛强度约为吗啡的 1/10
  2. 镇静、呼吸抑制、成瘾性较吗啡弱
  3. 平滑肌作用弱，不显著收缩胆道括约肌
  4. 大剂量可致支气管平滑肌收缩
  5. 代谢产物去甲哌替啶 具中枢兴奋毒性，易致震颤、惊厥

[临床应用]

  1. 中等至重度疼痛替代吗啡
  2. 分娩止痛（产程短于 2～4 h 可用）
  3. 麻醉前给药及人工冬眠（配合异丙嗪、氯丙嗪）
  4. 心源性哮喘辅助治疗

[不良反应]

  1. 头晕、出汗、口干、恶心呕吐
  2. 大剂量明显呼吸抑制
  3. 长期使用致依赖，去甲哌替啶蓄积可致抽搐
  4. 与单胺氧化酶抑制剂合用可致严重高热、惊厥、昏迷

Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs - 解热镇痛抗炎药

Aspirin - 阿司匹林(水杨酸类 - salicylates)

[体内过程]

  1. 口服迅速吸收，主要在肝代谢
  2. 小剂量（<1 g）按一级动力学消除（t1/2 约 2～3 h）；大剂量（>1 g）按零级动力学消除（t1/2 可达 15～30 h）
  3. 碱化尿液可显著加速排泄

[药理作用]

  1. 不可逆抑制 COX-1 和 COX-2，阻断 PG 合成
  2. 解热：抑制下丘脑体温调节中枢 PG 合成，使发热体温降至正常（对正常体温无影响）
  3. 镇痛：外周抗炎镇痛+中枢镇痛，对慢性钝痛有效
  4. 抗炎抗风湿：抑制炎症部位 PG 合成，减轻红、肿、热、痛
  5. 抗血小板聚集：不可逆乙酰化血小板 COX-1，抑制 TXA2 生成，作用持续血小板生命周期（7～10 天）

[临床应用]

  1. 解热镇痛：感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛
  2. 风湿性关节炎、类风湿关节炎、急性风湿热（首选）
  3. 抗血小板：小剂量用于预防心梗、脑梗、短暂性脑缺血发作、支架术后抗栓
  4. 川崎病、结肠癌预防辅助

[不良反应]

  1. 胃肠道：直接刺激黏膜+抑制保护性 PG 合成→恶心、呕吐、溃疡、出血
  2. 凝血障碍：抑制 TXA2，延长出血时间，维生素 K 缺乏者慎用
  3. 水杨酸反应：剂量过大致头痛、眩晕、耳鸣、视力听力减退、酸碱失衡
  4. 过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、"阿司匹林哮喘"
  5. 瑞夷综合征 (Reye syndrome)：儿童病毒感染（流感、水痘）伴发热时使用，可致急性肝脂肪变性+脑病，儿童退热禁用
  6. 肾损伤：间质性肾炎、乳头坏死

[禁忌症]

  1. 活动性消化性溃疡
  2. 血友病及其他出血倾向
  3. 孕妇（尤其妊娠晚期，致产程延长、胎儿动脉导管早闭）
  4. 哮喘、鼻息肉患者
  5. 儿童病毒性感染发热

Ibuprofen - 布洛芬

[药理作用]

  1. 可逆性抑制 COX-1 和 COX-2，减少 PG 合成
  2. 解热、镇痛、抗炎作用与阿司匹林相当或略强
  3. 对血小板功能影响短暂，停药后迅速恢复

[临床应用]

  1. 轻至中度疼痛：痛经、头痛、牙痛、术后痛
  2. 发热
  3. 类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎
  4. 儿童发热退热（安全性优于阿司匹林）

[不良反应]

  1. 胃肠道不适（发生率低于阿司匹林），偶见溃疡出血
  2. 头晕、耳鸣、皮疹
  3. 偶见肝酶升高、水肿、肾功能影响（长期大剂量）
  4. 避免与抗凝药、其他 NSAIDs 合用
  1. questions
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